不整脈の薬物治療

I群薬は、洞結節や房室結節以外の心筋細胞でナトリウムチャネルに結合します。心筋細胞内へのナトリウムの流入を遮断することで、心筋細胞の電気興奮の発生を抑え、心房と心室で起こる旋回興奮を抑制します。主に、心房細動の抑制目的で使用されます。

IA群薬は、比較的強いカリウムチャネル遮断作用も併せもつため、活動電位持続時間が延長します。また、IC群はナトリウムチャネル遮断の強い作用と弱いカリウムチャネル遮断作用があり、その作用が相殺することで活動電位持続時間がほとんど変わりません。IB群にはカリウムチャネル遮断作用はなく、活動電位持続時間が短縮します。

注意すべき副作用
IB群は催不整脈作用が問題となることは少ないですが、IA群ではQT間隔の延長、IC群ではQRS間隔の延長によって新たな不整脈の発現リスクがあります。また、IA群とIC群では、心機能の低下を引き起こすリスクがあるため、心不全を伴った患者さんでは使用できません。そのほか、IA群では抗コリン作用による口渇、尿閉、眼圧の上昇などの副作用が発現することがあり、シベンゾリンコハク酸塩では糖尿病治療中の患者さんで低血糖が発現することがあります。

交感神経に作用することで抗不整脈作用を示す薬です。洞結節と房室結節は交感神経の支配が強いため、β遮断薬を投与すると心拍数が減少し、伝導が抑制されます。

β遮断薬は、洞結節における刺激生成の機能低下と房室結節における伝導遅延作用を有します。不整脈の減少効果は強くないものの、心房細動の心拍数コントロール、運動誘発性の不整脈や日中に起こる交感神経関与の期外収縮に対しては有効で、器質的心疾患や心不全を有する患者さんの心室性不整脈の発生を予防する効果もあります。

注意すべき副作用
催不整脈作用として、効果が強く出ることによって生じる徐脈や房室ブロックがあげられます。そのほか、心機能の低下や血圧の低下をもたらすリスクがあるため、少量から投与を開始して徐々に増量します。また、全身倦怠や睡眠障害、間歇性跛行、うつ傾向などの副作用があります。非選択性β受容体遮断作用薬では、気管支喘息を誘発することがあります。

III群薬は、カリウムチャネルの遮断によって活動電位持続時間を延長させる薬剤です。心筋の興奮後の不応期が高度に延長することで、心房と心室の旋回興奮が抑制されます。カリウムチャネルの遮断作用は、心房よりも心室において強く出る傾向があるため、III群薬は主に心室頻拍の抑制目的で使用されます。

注意すべき副作用
催不整脈作用として、過度のQT延長に伴うトルサー・ド・ポアンツの発現があげられます。とくに低カリウム血症、低マグネシウム血症、心不全がある患者さん、女性の場合、QT延長作用がより強く出ることがあるため注意が必要です。このほか、アミオダロン塩酸塩では、間質性肺炎や甲状腺機能障害、肝障害、視神経炎の眼合併症、日光過敏症などの副作用があるため、薬剤師は事前の服薬指導で十分副作用について説明することが重要です。

IV群薬は、カルシウムチャネルの遮断作用によって活動電位持続時間を延長させる薬剤です。非ジヒドロピリジン系のカルシウム拮抗薬がこれに含まれます。心筋の興奮後の不応期の延長作用に加えて、洞結節での刺激生成の機能低下や房室結節での比較的強い伝導遅延作用を有します。房室結節での伝導抑制作用を利用して、主に発作性上室頻拍の抑制目的で使用されます。

注意すべき副作用
催不整脈作用として、効果が強く出ることによって生じる徐脈、伝導を抑える作用による房室ブロックなどがあげられます。また、ベラパミル塩酸塩とジルチアゼム塩酸塩は心機能の低下をもたらすリスクがあるため、心不全を伴った患者さんでは投与できません。

Vaughan Williams分類でI～IV群に含まれていない抗不整脈薬に、ジゴキシン、アデノシン三リン酸二ナトリウム水和物（ATP）、アトロピン硫酸塩水和物があります。それぞれの特徴は表3のとおりです。